Ursprungligen en etruskisk by som de många gravplatserna och andra arkeologiska fynd vittnar om.
Den etruskiska byn blev troligtvis förstörd under den romerska invasionen år 280 och senare igen under longobardernas invasion. Överlevande från dessa invasioner grundade byarna Grotte di Castro och San Lorenzo. Senare övergav Maria di Canossa en del av regionen till den romerska kyrkan men först då byn kom under Farnese-familjens herredömme, kom det en period med stabilitet var lantbruksproduktionen växte och byn kunde utveckla sig.
I det historiska centrum finner man Palazzo del Comune som härstammar från 1500-talet och inte långt härifrån Palazzo del Podestá som idag huserar Museet för Arkeologi och Folktraditioner med bl.a. ca. 160 etruskiska fynd. På Piazza Cavour finner man en gravsten till minne om Umberto Nobile, som i maj 1926 flög över Nordpolen med luftskeppet ”Norge”.
